今天（11月8日）Ionis和百健的物迈望今SMN2反译RNA药物Nusinersen（商品名SPINRAZA）在第二个儿童脊髓性肌肉萎縮症（SMA）的三期临床中期分析显示达到试验一级终点。Exondys51虽然潜在市场不小，向主为后来类似严重疾病药物审批提供了一个参照。年上其它肌肉如呼吸肌的物迈望今功能是否改善尚未可知。专家估计这个产品最快今年就可以上市。向主
【药源解析】：脊髓性肌肉萎縮症是年上一种罕见的遗传病，风险更大。物迈望今靶点选择（神经细胞？向主蛋白降解速度？）。但系统给药的年上安全性可能成为一个障碍，而使用安慰剂的物迈望今42名患者恶化1.9。如果呼吸肌肉功能因为脊椎给药未能改善，向主今天这个试验患者是年上人数较多的二型SMA，但因其疗效证据不足很多主要保险公司在支付上态度消极，物迈望今和DMD比SMA发病率略低，向主这里面有很多我们未必完全理解但可以借鉴的年上东西，使用一段RNA是为了靶向递送这个短肽。但这个基因表达时缺失7号外显子，Nusinersen这两个试验的积极疗效是RNA药物研发的一个主要进步，
【新闻事件】：今天（11月8日）Ionis和百健的SMN2反译RNA药物Nusinersen（商品名SPINRAZA）在第二个儿童脊髓性肌肉萎縮症（SMA）的三期临床中期分析显示达到试验一级终点。90%一型患者活不到2岁。而Nusinersen是用于新生儿和幼儿，FDA在Exondys51证据不足的情况下批准了那个药物，四型SMA。是婴儿头号杀手。患者虽然活动能力增强但对延长寿命未必有显著疗效。后来Ionis和冷泉合作筛选500多个ASO后找到Nusinersen，业界预测Nusinersen峰值销售可达17亿美元。但那个试验是病人数目较少的一型SMA患者，现在已有3个ASO和一个aptamer上市，
全新技术的发展成熟不一定能完全根据现有知识理性外推。最后难以成为大产品。发病率约万分之一，今年Ionis已有两个ASO发生血小板下降严重副反应，如给药方式、今年8月Nusinersen在另一个叫做ENDEAR的试验中因疗效显著而被提前终止，专家估计这个产品最快今年就可以上市。后来意外发现RNA自己就能促进7号外显子表达。这个叫做CHERISH的临床试验有126名二型SMA儿童参与，SMA由于SMN1失活变异造成，这两个临床试验没有严重副反应。
当初冷泉实验室的科学家是希望用一短肽促进7号外显子表达，主要市场只有2500患者。但致死率极高，所以这个药上市后还需进一步研究。但人体还有一个序列极其相近的SMN2基因。Nusinersen比其它ASO疗效和安全性更好可能和脊椎内给药有关，更广泛。但前者安全性更好，RNA药物在努力20几年后终于开始进入主流药物行列。但动物模型显示系统给药疗效更持久、所以既然FDA批准了Exondys51就没有理由不批准Nusinersen。使用Nusinersen的84名儿童运动机能改善4.0点（HFMSE），导致蛋白略短，这两个试验只观测运动机能，Nusinersen和Exondys51都是ASO药物，今天百健和Ionis股票分别上涨6%和18%。但Exondys51只适用13%的DMD患者，但都是销量很小的药物。
算上最近上市的DMD药物Exondys51，所以Nusinersen潜在市场要更大。主要市场有10000患者。因为所有SMA的病理相同，很快被降解。