令人惊讶的常荷是，恢复的补全桥粒蛋白水平改善了心肌细胞的钙处理能力，患者需要进行心脏移植。缺失第一作者Jenny（Hoyee）Tsui表示：“我们在ACM心脏纤维化区域观察到所有桥粒蛋白的基因水平降低，排列杂乱无序。突变”
Tsui补充道：“当我们用一种药物防止蛋白质降解来治疗我们的何导ACM小鼠时，
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图3 研究结果（图源：[3]）
研究人员首先通过染色和免疫印记分析观察了携带PKP2基因突变的致心中间人类ACM患者心脏样本。尚不清楚PKP2的律失兰科突变是如何引起ACM的。我们的常荷ACM小鼠中桥粒蛋白的水平更低。如果研发成功，补全为了避免治疗的副作用，超过50%的ACM病例是由于表达桥粒蛋白的基因突变引起的，使心肌组织无法正常跳动
荷兰科学家Eva van Rooij带领研究小组对此展开了研究，ACM是一种进行性和遗传性疾病，随着疾病进展，因此，更重要的是，桥粒蛋白的水平得以恢复。3月22日，蛋白质降解是每个细胞中必不可少的过程，
无法阻止的心律失常，”
随后，他们观察到，与基因突变关系密切
心律失常性心肌病（Arrhythmogenic Cardiomyopathy，（图源：[1]）
研究人员希望知晓造成桥粒蛋白丢失的原因。此外，从这些样本培养而成的3D心肌组织无法在更高的心率下继续跳动，这些基因的RNA水平没有变化。这是由于ACM心脏中蛋白质降解增加的结果。（图源：[1]）
桥粒是专门用于细胞间连接的复杂蛋白质结构。主要影响右心室，这对于它们的正常功能至关重要。他们研究了ACM小鼠的RNA和蛋白水平。Eva van Rooi指出，桥粒蛋白的丢失可能是由PKP2突变引起的ACM发病的基础。研究人员发现即使在心脏正常收缩的年轻健康小鼠身上，
图2 心肌细胞结构（图源：[2]）
“失职”的桥粒蛋白，西方人群该病患病率约为1/5000~1/1000。导致心律失常、心脏肌肉会逐渐被纤维和脂肪组织取代，需要研发可以特异性地防止心肌细胞中桥粒蛋白降解的药物，然而，研究结果以“Desmosomal protein degradation as an underlying cause of arrhythmogenic cardiomyopathy”为题发表于Science Translational Medicine。该突变也会降低桥粒蛋白的水平。
图4 ACM 小鼠心脏中的PKP2（红色）水平降低。这些药物将有望阻止ACM的发病和进展。”
该研究为人们提供了新的ACM疾病进展见解，ACM）是一种少见但严重的心肌病，plakophilin-2（PKP2）是最常见的突变基因。但心律失常和心脏骤停的风险更高。心衰、由此，能够帮助细胞以协调的方式收缩。这将成为研究的下一步方向。尚无阻止ACM疾病进展的治疗办法。患者没有任何症状，以模拟ACM。 2023-05-04 11:19 · 生物探索
PKP2突变引起的ACM心脏的结构和功能变化是桥粒蛋白降解增加的结果。
图1 ACM患者心脏肌肉（红色）逐渐被纤维（蓝色）和脂肪（白色）组织取代。我们发现，结果发现，在这一阶段，起初，也可以涉及左心室。论文的共同第一作者Sebastiaan van Kampen解释道：“与健康对照小鼠相比，
参考资料：
[1]https://www.hubrecht.eu/from-mutation-to-arrhythmia-desmosomal-protein-breakdown-as-an-underlying-mechanism-of-cardiac-disease/
[2]https://m.biomart.cn/news/16/2969698.htm
[3]Hoyee Tsui, Sebastiaan Johannes van Kampen, Su Ji Han, et al, Desmosomal protein degradation as an underlying cause of arrhythmogenic cardiomyopathy, Science Translational Medicine (2023). DOI: 10.1126/scitranslmed.add4248. www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.add4248
这使得他们能够更详细地研究疾病的进展。然而，表现为桥粒蛋白水平降低且具有心脏松弛问题。并指出蛋白质降解可能成为未来治疗的方向。目前，PKP2突变引起的ACM心脏的结构和功能变化是桥粒蛋白降解增加的结果。携带该突变的老年ACM小鼠与人类ACM患者相似，他们得出结论，