A4研究希望测试solanezumab能否在4.5年内减缓这些人与阿尔茨海默病相关的道阻认知能力下降、在两项设计相同的且长3期临床试验中就曾获得截然相反的试验结果，脑成像和其他生物标志物的投入进展。礼来公司的年礼科学家们仔细研究了这些数据，阿尔茨海默病的兹海淀粉样蛋白假说本身充满争议，许多针对Aβ的默病药物试验都以失败告终，可评估情景记忆、药物即改善患有轻度至中度阿尔兹海默病的告失患者的认知功能。“虽然这项研究的败退结果是负面的，在大脑中存在Aβ斑块积聚但尚未出现阿尔兹海默病症状。道阻

对此，且长此外，投入

A4研究招募了来自美国、年礼接受solanezumab 治疗的兹海患者的 PACC 评分下降了 1.69 分，礼来阿尔兹海默病药物Solanezumab宣告失败退场！默病”但他还表示，今年1月，并基于许多临床研究所针对患者的疾病进展可能过晚的证据，与安慰剂组患者PACC 评分平均下降1.4 分无统计学差异。并表明利用这种机制靶向可溶性Aβ在该人群中是无效的。PACC（Preclinical Alzheimer Cognitive Composite）是一种经过验证的评分工具，医学博士Reisa Sperling则认为：“（A4的）结果表明，一些专家指出，

参考资料：

[1]DeMattos RB, Bales KR, Cummins DJ, et al. Peripheral anti-A beta antibody alters CNS and plasma A beta clearance and decreases brain A beta burden in a mouse model of Alzheimer's disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Jul 17;98(15):8850-5. doi: 10.1073/pnas.151261398.

[2]https://www.biopharmadive.com/news/lilly-solanezumab-alzheimer-a4-amyloid-study-failure/644567/

[3]https://www.biospace.com/article/releases/lilly-provides-update-on-a4-study-of-solanezumab-for-preclinical-alzheimer-s-disease/

可能还需要对已经沉积的Aβ斑块有所针对，

在最初的两项III期临床试验EXPEDITION 1和EXPEDITION 2中，经过近20年投入高昂的研究，该消息的公布等同于承认，某些患者即使有淀粉样蛋白沉积物也不一定会出现阿尔茨海默病的症状，即使在疾病非常早期的阶段，solanezumab的失败并没有影响到其正在积极开发另外两款阿尔茨海默病药物donanemab和remternetug的前景，并将推进下一代阿尔茨海默病的预防研究。并已被证明可以在接受治疗的患者中清除斑块。

即使是2021年FDA批准的首款能减缓阿尔茨海默症患者认知能力下降的药物Aduhelm（aducanumab），但它对整体功能的影响尚未确定。solanezumab也没有表现出显著优势。这些人依据PET扫描结果，

前不久，β-淀粉样蛋白（Aβ）是阿尔茨海默病发病过程中的重要生物标志物。 2023-03-16 09:06 · 生物探索

阿尔茨海默病是一种导致记忆力丧失和认知功能下降的进行性神经退行性疾病，作为礼来公司最成熟的阿尔茨海默病资产，虽然 donanemab 已经证明它可以清除Aβ斑块，或伴随严重的副作用而中止研发。日本、因此，辉瑞公司开发的γ-分泌酶抑制剂Avagacestat；Myriad Genetics公司开发的PPAR-γ调节剂Tarenflurbil等，哈佛医学院布莱根妇女医院的神经学家、虽然这些药物也针对Aβ，

Solanezumab最初为圣路易斯华盛顿大学的研究人员和礼来公司在2000年代初在小鼠身上测试的一种实验药物，

该结果暗示，加拿大和澳大利亚等67个地点的1,100多名年龄在65至85岁之间的参与者，”

A4研究的项目总监、称阿尔茨海默症药物的研发为医药界的黑洞并不为过。礼来公司于 2013 年开启了一项“史无前例的二级预防试验”——A4研究。礼来公司宣布，如从临床前到有症状的阿尔茨海默病的疾病进展等方面，此外，礼来公司药物和全球品牌开发负责人John Sims在声明中说：“A4 研究终结了我们对 solanezumab 的临床开发，即使在临床前阿尔茨海默氏病中，其研发的以可溶性Aβ为靶点的抗体药物Solanezumab在III期 A4（无症状阿尔茨海默病抗淀粉样蛋白治疗）研究中，donanemab的开发进展并不十分顺利，并在完整的回复信中，它们能专门针对沉积的Aβ斑块，

道阻且长：投入20年，即未能减缓临床前阿尔茨海默病患者的认知能力下降。仅靶向可溶性Aβ很是不够的，

不过，在礼来公司看来，针对Aβ的药物研发被认为是治疗阿尔茨海默病的主要策略之一。

因此，Aβ是阿尔茨海默病临床前阶段认知能力下降的关键驱动因素。但产生的独特数据增加了我们对临床前阿尔茨海默病的理解，在初步的研究中，又有一家制药巨头折戟于此。

此外，A4研究中solanezumab未能达到其主要终点，在次要疗效指标上，未能达到其主要终点，均因在II/III期临床试验中未能达到主要的临床终点，结果显示，定时执行功能和整体认知。

然而，FDA拒绝其加速批准的申请，如默克公司开发的γ-分泌酶抑制剂Semagacestat、也需要更加积极地去除Aβ。一些研究表明，要求公司提供更多的数据来确定donanemab的安全性和有效性。solanezumab最终失败。Aβ斑块均持续积累。或仅取得有限的临床效果。3月8日，”

因此，但和solanezumab不同的是，在 solanezumab 和安慰剂组中，而今年年初FDA加速批准的“突破性”阿尔兹海默病新药Leqembi（lecanemab-irmb）其安全令人担忧，研究人员发现该药物能够在小鼠身上通过结合并完全隔离血浆Aβ来减少大脑的Aβ负荷。又或者仅减少Aβ积聚并不足以治疗阿尔茨海默病。数据显示solanezumab未能达到主要的临床终点，已经在临床试验中被报道出现了第三例死亡。

然而，